IgG bakterinin yüzeyinde kümelenmeye başladığında kompleman komponentlerinden C1 molekülü C1q alt komponenti ile antikora bağlanarak komplemanın klasik yolunu aktifler ve patojenin ölmesine neden olan reaksiyonlar zincirini başlatır. IgG’nin alt grupları olayı farklı şekillerde tetikler. En iyi IgG1 ve IgG3 tetikler; IgG2 sadece bakterinin yüzeyindeki yüksek yoğunluktaki (örneğin karbonhidrat antijenleri) antijenlerle tetiklenir; IgG4 ise komplemanı hiç tetiklemez.
IgM farklı bir mekanizmayla tetikler. IgM zaten birden fazla antikor molekülü içermesine rağmen inaktiftir. Multivalan antijen IgM’e bağlandığında konformasyonunu değiştirir ve C1q’nun bağlanabileceği yer açılır.