Kompleman düzenleyiciler hücre yüzeyinde veya çözünebilir halde fonksiyon görebilirler. Çözünebilir inhibitörler arasında C1 inhibitörü (C1INH), C4b bağlayıcı protein (C4BP), faktör H, klusterin ve vitronektin yer alır. C1INH, klasik ve lektin yolunda C1r, C1s ve MASP serin esteraz enzimini kontrol eder. Alternatif yolun çözülebilir ana mokeülü C3 inhibtör faktör H (FH)'tır. FH'da CCP domaini, C3b'yi solüsyonda bağlayabilen ve FH-C3b etkileşimini stabilize eden 20 CCP domain içerir. FH'ın en hassas görevi C3b'nin ve alternatif yolda C3 konvertaz C3bBb inaktive edilmesinde faktör I için kofaktör görevi görür. C4BP, C4b aktivasyonunu inhibe eder ve klasik yolda C3 konvertazı olan C4b2a'yı kontrol eder. Klusterin ve vitronektin terminal yolu inhibe eden çözünebilir moleküllerdir. Membrana bağlı düzenleyiciler arasında CD35, CD46 ve CD55 yer alır ve bunlar klasik yol ve alternatif yolda komplemanı aktivasyonunu düzenler, CD59 membran atak kompleksin kendi hücresine zarar vermesini engeller.