İmmune check point


CTLA-4, PD1 ve LAG3 (Lymphocyte Activation Gene-3 veya CD233) gibi yüzeyde inhibitör reseptörlerin artması, T hücre aktivasyonunu sınırladığından bir denge oluşturur, dolayısıyla otoimmünite ve doku hasarı gibi durumlarının önüne geçilmektedir. Buna "immune checkpoint mechanisms" adı verilmektedir. Tümör antijenleri MHC I molekülüyle sunulduğunda, T hücreleri tümör mikroçevreye gider ve tümör hücresini öldürür. Tümör hücresi T hücrelerinin etkisinden kurtulmak için bazı mekanizmalara sahiptir. Bu mekanizmalardan biri, T hücreleri gibi bazı immün hücrelerin fonksiyonunu ve aktivasyonunu baskılayan "immün checkpoints" sayısını arttırmaktır. Aslında "immune checkpoints" fizyolojik koşullarda self-töleransı sağlar.

Kanser tedavisinde kullanılan, anti-kanser "immune checkpoints" blokerler:

  1. Anti-programmed cell death protein-1 (Anti-PD-1) antikorları ((Pembrolizumab, Nivolumab) /Anti-programmed cell death ligand-1 (Anti-PD-L1) antikorları (Atezolizumab, Durvalumab, Avelumab)
  2. Anti-cytotoxic T lymphocyte associated protein 4 (Anti-CTLA-4) antikorları (Ipilimumab)
  3. Lymphocyte Activation Gene-3 (Anti-LAG3) antikorları (Relatlimab)

Lymphocyte Activation Gene-3 (LAG-3, CD233)

LAG-3, aktive edilmiş insan NK ve T hücre serilerinde bulunan 498-amino asitlik tip I transmembran proteindir. LAG-3 geni insanda 12nci kromozomda CD4'ün bitişiğinde bulunur. LAG-3, farklı bir bölgeden fakat CD4'den daha yüksek afiniteyle MHC II molekülüne bağlanır. LAG-3'ün inhibitör fonksiyonu vardır.


Kaynaklar

Huang Q, Lei Y, Li X, Guo F, Liu M. A Highlight of the Mechanisms of Immune Checkpoint Blocker Resistance. Front Cell Dev Biol. 2020 Dec 4;8:580140. doi: 10.3389/fcell.2020.580140. PMID: 33344447; PMCID: PMC7746821.